“多吃蔬菜有益健康”,这已经过多次科学证实,但是具体作用的通路机制还有待于深入研究。近日,由Francis Crick研究所的科学家们完成的一项实验成果发表在《Immunity》期刊上,文章表明,绿色蔬菜中的I3C化合物可通过激活一种芳香烃受体(AhR)从而维持肠道屏障稳态,预防结肠癌。
首先我们来了解一下环境传感器AHR, AHR负责将信号传递给肠道内的上皮细胞和免疫细胞,之后体内进行一系列的免疫反应来保护我们免受肠道内数以万计的细菌的侵袭。
接下来我们一起来看文章中的研究思路:作者首先选取六组不同的小鼠建立动物模型进行动物实验,结果表明AHR功能在肠上皮细胞(IEC)中非常重要,且免疫细胞中的AHR活化不足以保护肠道感染,并且在IEC中Ahr信号在促进IL-2独立的上皮屏障功能中起到细胞自主作用。
之后作者通过组织化培养试验对IEC中的AHR的调控的通路机制进行了研究,结果表明适当的刺激AHR途径对从隐窝干细胞中分化出上皮细胞是必需的。
然后作者又设置动物实验来验证失调的AHR在肠上皮组织中易导致异常炎症;且这种表型在稳态条件下表现明显;
最后作者进行了饮食研究,给肠道内不能产生或激活AHR的转基因小鼠喂食富含I3C的食物,发现它们并没有患上炎症或癌症,并且,给患有癌症和小鼠转而食用富含I3C的食物时,可观察到它们的肿瘤明显减少;
现在我们来看下研究中作者所进行的实验以及研究方法:获得骨髓小鼠嵌合体、细菌感染实验、流式细胞术技术、培养结肠外植体、免疫组化和免疫荧光染色实验、RT-PCR实验、染色质免疫共沉淀实验、类器官培养实验以及膳食干预实验。
研究人员下一步计划进行相关的临床实验,对来源于人体肠道组织切片中的化合物进行进一步分析。
这里我们只是简单的介绍了该文章的研究思路和方法,有兴趣的同学可以去下载这篇文章仔细阅读。
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